Skip to content

Terapia zastępująca enzymy w Mukopolysaccharidosis I

3 miesiące ago

632 words

Mukopolisacharydoza I jest lizosomalną chorobą spichrzeniową spowodowaną niedoborem enzymu .-L-iduronidazy. Oceniliśmy wpływ enzymatycznej terapii zastępczej rekombinowaną ludzką. -L-iduronidazą u pacjentów z tym zaburzeniem. Metody
Leczono 10 pacjentów z mukopolysacharydozą I (w wieku od 5 do 22 lat) rekombinowaną ludzką .-L-iduronidazą w dawce 125 000 U na kilogram masy ciała podawanej dożylnie raz w tygodniu przez 52 tygodnie. Pacjenci byli oceniani na linii podstawowej i po 6, 12, 26 i 52 tygodniach poprzez szczegółowe badania kliniczne, obrazowanie rezonansu magnetycznego w jamie brzusznej i mózgu, echokardiografię, pomiary zakresu ruchu, polisomnografię, kliniczne oceny laboratoryjne, pomiary leukocytów aktywność .-L-iduronidazy i wydalanie glikozoaminoglikanu w moczu.
Wyniki
Hepatosplenomegalia zmniejszyła się istotnie u wszystkich pacjentów, a wielkość wątroby była prawidłowa dla masy ciała i wieku u ośmiu pacjentów przez 26 tygodni. Szybkość wzrostu i masy ciała wzrosła odpowiednio o 85 i 131 procent w 52 tygodniu u sześciu pacjentów przed pokwitaniem. Średni maksymalny zakres ruchu zgięcia barku i wydłużenia łokcia znacznie się zwiększył. Liczba epizodów bezdechu i niedowładu podczas snu zmniejszyła się o 61 procent. Klasa funkcjonalna New York Heart Association poprawiona o jedną lub dwie klasy u wszystkich pacjentów. Wydalanie glikozoaminoglikanu w moczu zmniejszyło się po trzech do czterech tygodni leczenia; średnia redukcja po 52 tygodniach wynosiła 63 procent wartości linii podstawowej. Pięciu pacjentów miało przejściową pokrzywkę podczas infuzji. Przeciwciała surowicy wobec .-L-iduronidazy wykryto u czterech pacjentów.
Wnioski
U pacjentów z mukopolysacharydozą I leczenie rekombinowaną ludzką .-L-iduronidazą zmniejsza przechowywanie lizosomów w wątrobie i łagodzi niektóre kliniczne objawy choroby.
Wprowadzenie
Mukopolisacharydoza I jest lizosomalną chorobą spichrzeniową spowodowaną niedoborem .-L-iduronidazy, enzymu, który rozszczepia końcowe reszty kwasu .-1-idynonowego w siarczanie heparyny glikozaminoglikanów i siarczanie dermatanu.1,2 Niedobór blokuje degradację tych glikozoaminoglikanów, które gromadzą się w lizosomach. Mukopolysacharydoza I ma szerokie spektrum nasilenia klinicznego i została podzielona na trzy zespoły: zespół Hurlera (ciężki), zespół Hurlera-Scheie ego (średniozaawansowany) i zespół Scheiego (łagodny). Pacjenci z zespołem Hurlera mają wiele problemów zdrowotnych, w tym postępujące opóźnienie rozwoju, zmętnienie rogówki, niedrożność dróg oddechowych, choroby serca, powiększenie wątroby i śledziony oraz ciężkie ograniczenie stawów, a większość umiera w wieku 10 lat.1 Pacjenci z zespołem Hurlera-Scheie mają wiele z te same problemy medyczne, ale tempo postępu jest wolniejsze, mają one niewielkie lub żadne upośledzenie umysłowe i umierają w wieku 20 lub 20 lat. Pacjenci z zespołem Scheie ego mają mniej rozległą chorobę i potencjalnie normalną długość życia.1-3 Różnica w nasileniu wynika przede wszystkim z wpływu różnych mutacji, z których niektóre pozwalają na resztkową aktywność enzymów.4
Przeszczep szpiku kostnego jest skutecznym leczeniem u pacjentów z zespołem Hurlera, szczególnie jeśli jest przeprowadzany na wczesnym etapie choroby, przed wystąpieniem zaburzeń rozwojowych. 5-8 Jednakże znaczna zachorowalność i śmiertelność zabiegu oraz potrzeba dopasowany szpik dawcy ogranicza jego przydatność.
Terapia zastępująca enzymy jest potencjalnym lekiem na lizosomalną chorobę spichrzeniową.9-11 Pierwsze udane zastosowanie tej terapii było u pacjentów z chorobą Gauchera, którzy byli leczeni glukoocerebrozydazą z łożyskowymi zakończonymi mannozem.12 Terapia zastępująca enzymy była również stosowana do leczenie pacjentów lub zwierząt z innymi lizosomalnymi chorobami spichrzeniowymi, takimi jak choroba Fabry ego, 13 choroba Pompego, 14,15 i zespół Maroteaux-Lamy.16
Klonowanie komplementarnego DNA kodującego .-L-iduronidazę17,18 doprowadziło do wytworzenia rekombinowanej .-L-iduronidazy.19 Badania na psach z mukopolisacharydozą Wyjaśniłem, że dożylnie podawana .-L-iduronidaza została rozprowadzona w organizmie i że zmniejszyła się przechowywanie lizosomów w wielu tkankach. 20,21 Na podstawie tych danych przeprowadziliśmy 52-tygodniowe badanie zastąpienia .-L-iduronidazy u pacjentów z mukopolysacharydozą I.
Metody
Osoby badane
Tabela 1
[więcej w: neurografia, proktolog ostrów wlkp, usuwanie ósemek warszawa ]
[podobne: kirchhoff mielec, rak brodawki vatera, czym zastąpić bułkę tartą ]

0 thoughts on “Terapia zastępująca enzymy w Mukopolysaccharidosis I”