Skip to content

Leczenie raka nerkowokomórkowego poprzez transplantację allogenicznych komórek macierzystych

2 miesiące ago

917 words

Childs i wsp. (Wydanie z 14 września) donosi o spektakularnym sukcesie niemieloablacyjnego alogenicznego przeszczepu komórek macierzystych w podgrupie pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym. Tylko pacjenci z rakiem jasnokomórkowym mieli odpowiedzi. Poprzednie prace wskazują, że większość raka nerkowokomórkowego z jasnokomórkową histologią jest spowodowana mutacją genu supresorowego von Hippel-Lindau, zlokalizowanego na paśmie chromosomowym 3p26.2,3 Gen von Hippel-Lindau wytwarza dwa białka, które mogą tłumić powstawanie nowotworu w nerko-komórkowym raku jasnokomórkowym w modelu nagiej myszy. Moi koledzy i ja wykazaliśmy, że gen von Hippel-Lindau, oprócz swojej funkcji supresora nowotworów, chroni komórki przed apoptozą, w której pośredniczy promieniowanie ultrafioletowe. 5 Chciałbym zasugerować, że mechanizm, za pomocą którego przeszczep komórek macierzystych wywołuje regresję choroby, dotyczy zróżnicowanej podatności komórek, w zależności od tego, czy mają one mutację w genie von Hippel-Lindau, czy też nie, na szlaki sygnałowe indukowane w komórkach raka nerkowokomórkowego przez komórki T dawcy lub lokalnie uwalniane cytokiny. Przewiduję, że komórki raka nerkowokomórkowego są negatywne pod względem mutacji von Hippel-Lindau u pacjentów z odpowiedzią i że apoptozę można wykryć na biopsji zmian regresyjnych. Co więcej, sugeruję, że identyfikacja specyficznych ligandów odpowiedzialnych za indukcję regresji może być wystarczająca do wywołania reakcji podobnej do tej w transplantacji. Są to sprawdzalne hipotezy, które mogą prowadzić do mechanizmów opartych na mechanizmach – najwyższych w badaniach translacyjnych.
Robert D. Burk, MD
Albert Einstein College of Medicine, Bronx, NY 10461
5 Referencje1. Childs R, Chernoff A, Contentin N i in. Regresja przerzutowego raka nerkowokomórkowego po allogenicznej allogenicznej transplantacji komórek macierzystych krwi obwodowej. N Engl J Med 2000; 343: 750-758
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Gnarra JR, Tory K, Weng Y, i in. Mutacje genu supresorowego guza VHL w raku nerki. Nat Genet 1994; 7: 85-90
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Latif F, Tory K, Gnarra J, i in. Identyfikacja genu supresorowego guza choroby von Hippel-Lindau. Science 1993; 260: 1317-1320
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Schoenfeld A, Davidowitz EJ, Burk RD. Drugi główny natywny produkt genowy von Hippel-Lindau, zainicjowany z wewnętrznego miejsca startu translacji, działa jako supresor guza. Proc Natl Acad Sci USA 1998; 95: 8817-8822
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Schoenfeld AR, Parris T, Eisenberger A, i in. Gen supresorowy von Hippel-Lindau chroni komórki przed apoptozą za pośrednictwem UV. Onkogen (w druku).
Google Scholar
Childs i wsp. opisać regresję przerzutowego raka nerkowokomórkowego po allogenicznym transplantacji komórek macierzystych krwi obwodowej. Ponieważ rak nerkowokomórkowy może samoistnie cofać się po zamknięciu całkowicie w nerkach, może warto rozważyć allogeniczny przeszczep komórek macierzystych jako leczenie neoadjuwantowe w przypadku dużych, pierwotnych raków nerkowokomórkowych przed wycięciem nefrektomii.
David N Poller, MD
Queen Alexandra Hospital, Portsmouth P06 3LY, Wielka Brytania
Odniesienie1. Hamid Y, Poller DN. Spontaniczna regresja raka nerkowokomórkowego: pułapka w diagnostyce zmian nerek. J Clin Pathol 1998; 51: 334-336
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Childs i wsp. opisać uderzające i utrzymujące się remisje przerzutowego raka nerkowokomórkowego, które nastąpiło po nieloś mięśniowym transplantacji komórek macierzystych. Za pomocą naszego modelu mysiego opracowaliśmy podejście do przeszczepu niemieloablacyjnego w celu indukcji mieszanego chimeryzmu limfo-lematopoetycznego, a następnie wlewów leukocytów dawcy w przypadku zaawansowanych nowotworów hematologicznych. Chimeryzm mieszany został niezawodnie uzyskany dzięki tej strategii po transplantacji szpiku kostnego z dopasowanych HLA lub niedopasowanych dawców HLA.2,3 W przeciwieństwie do obserwacji Childsa i in. że regresja choroby przerzutowej nastąpiła dopiero po zakończeniu chimeryzmu komórek T, początkowe odpowiedzi u naszych pacjentów i rozwój choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi nie zależały od pełnego allogenicznego chimeryzmu komórek T. Stopniowe osiągnięcie całkowitej odpowiedzi u niektórych pacjentów, w połączeniu z postępującą konwersją do całkowitego chimeryzmu komórek dawcy-T, sugeruje, że progresja do pełnego chimeryzmu komórek T może być markerem trwałych odpowiedzi przeciwnowotworowych.
Jedną z przyczyn tych różnic w czasie odpowiedzi klinicznych w odniesieniu do rozwoju chimeryzmu komórek T jest prawdopodobnie rodzaj nowotworu. W modelu mysim reakcja przeszczep przeciwko gospodarzowi, która następuje po infuzji leukocytów dawcy, ogranicza się do przestrzeni limfohematopoetycznej i nie uszkadza tkanki nabłonkowej. Ta ograniczona reakcja przeszczepu przeciw gospodarzowi może wyjaśnić, dlaczego choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi nie jest konieczna do uzyskania efektu chłoniaka. Taka ograniczona odpowiedź może nie być przydatna przeciwko nowotworowi miąższowemu. W badaniu przeprowadzonym przez Childsa i wsp. Możliwe jest, że odpowiedzi przeciwnowotworowe u niektórych pacjentów były spowodowane przywróceniem funkcji odpornościowej po ustąpieniu choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi; to mogło pozwolić na rozwój specyficznej odpowiedzi na antygeny nowotworowe (w odróżnieniu od odpowiedzi przeszczep przeciwko gospodarzowi).
Thomas R. Spitzer, MD
Megan Sykes, MD
Massachusetts General Hospital, Boston, MA 02114
3 Referencje1. Pelot MR, Pearson DA, Swenson K, i in. Reakcje limfohipopoetyczno-grafitowe w stosunku do gospodarza można indukować bez choroby przeszczepu przeciw gospodarzowi w mieszanych chimerach mysich ustalonych z niemuzoablacyjnym trybem kondycjonowania opartym na cyklofosfamidzie. Biol Blood Marrow Transplant 1999; 5: 133-143
Crossref MedlineGoogle Scholar
2. Sykes M, Preffer F, McAfee S, i in. Chimeryzm mieszany limfohemioopoetyczny i efekty przeszczepu przeciwko chłoniakowi po leczeniu nie-mieloablacyjnym i transplantacji szpiku kostnego z niedopasowanym HLA. Lancet 1999; 353: 1755-1759
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Spitzer TR, McAfee S, Sackstein R i in. Celowa indukcja mieszanego chimeryzmu i uzyskanie odpowiedzi przeciwnowotworowych po terapii niemuzoablacyjnej i dobranym HLA transplantacji szpiku kostnego w przypadku opornych na leczenie nowotworów hematologicznych. Biol Blood Marrow Transplant 2000; 6: 309-320
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Dr Burk sugeruje, że regresja przerzutowego raka nerkowokomórkowego po allogenicznym przeszczepie komórek m
[hasła pokrewne: alestia, proktolog ostrów wlkp, wodniak pęcherzyka żółciowego ]
[hasła pokrewne: alestia, joytur, darimed kielce ]

0 thoughts on “Leczenie raka nerkowokomórkowego poprzez transplantację allogenicznych komórek macierzystych”